氯吡格雷是一種新型抗血小板藥物，廣泛應(yīng)用于心肌梗死、急性冠脈綜合征、缺血性腦卒中以及外周動(dòng)脈血管疾病等領(lǐng)域。心臟支架手術(shù)后的患者需長期服用氯吡格雷以防止支架內(nèi)再梗。然而氯吡格雷是一種前體藥物，必須先經(jīng)肝細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素P450酶系代謝后轉(zhuǎn)化為活性狀態(tài)，進(jìn)而發(fā)揮抗血小板聚集的作用。氯吡格雷使用過程中，出現(xiàn)較大的個(gè)體差異。研究發(fā)現(xiàn)約30%的患者不能將氯吡格雷充分代謝成為其活性成分，因而無法發(fā)揮抗血小板作用，其原因和CYP2C19 基因有關(guān)。

CYP2C19 基因

CYP2C19基因負(fù)責(zé)編碼CYP2C19酶，這種酶是細(xì)胞色素氧化酶P450酶系中占主導(dǎo)地位的酶之一。CYP2C19可代謝多種臨床常見藥物，包括血小板抑制劑(氯吡格雷)、質(zhì)子泵抑制劑(奧美拉唑)、抗抑郁藥(阿米替林)、抗真菌藥(伏立康唑)和孕激素等。CYP2C19基因遺傳變異可導(dǎo)致酶活性的個(gè)體差異，使人群出現(xiàn)超快代謝者、快代謝者、中等代謝者和慢代謝者4種表型，進(jìn)而影響這些藥物的療效或引發(fā)不良反應(yīng)。

服用氯吡格雷前為什么要做基因檢測?

CYP2C19基因突變導(dǎo)致體內(nèi)氯吡格雷代謝的差異，從而療效不同。CYP2C19*2和CYP2C19*3突變會(huì)導(dǎo)致酶活性喪失，攜帶這類基因突變者成為弱代謝者，氯吡格雷活性產(chǎn)物減少，抑制血小板聚集作用減弱，即產(chǎn)生氯吡格雷抵抗現(xiàn)象。CYP2C19*17突變可引起酶活性增強(qiáng)，攜帶這類基因突變者成為強(qiáng)代謝者，氯吡格雷活性物質(zhì)的血藥濃度升高，抑制血小板聚集作用增強(qiáng)，易發(fā)生出血風(fēng)險(xiǎn)。CYP2C19基因型檢測可判斷患者代謝速率類型，合理調(diào)整用藥劑量，是提高相關(guān)疾病治愈率，減少毒副作用的有效途徑。

腦血管病是全球第二致死和第一致殘的重大慢性疾病，我國每年新發(fā)急性高危非致殘性缺血性腦血管病患者約300萬，其高復(fù)發(fā)特點(diǎn)是導(dǎo)致死亡和殘疾的關(guān)鍵因素。2013年首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍教授提出了阿司匹林疊加氯吡格雷的短程雙通道雙效應(yīng)聯(lián)合治療方案(CHANCE方案)，突破了非致殘性腦血管病領(lǐng)域無法使用聯(lián)合抗血小板治療來降低復(fù)發(fā)的禁區(qū)，改寫了歐美等多國指南，開創(chuàng)并引領(lǐng)了短程聯(lián)合抗血小板治療新時(shí)代。2021年10月國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM)》發(fā)表了王擁軍教授團(tuán)隊(duì)主持的CHANCE-2研究成果：對(duì)于攜帶CYP2C19功能缺失等位基因的急性高危非致殘性缺血性腦血管病患者，替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林雙抗治療比氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙抗治療，可相對(duì)降低23%的90天卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這是繼2013年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM)》發(fā)表CHANCE研究之后，又一重磅系列研究成果，意味著腦血管病治療進(jìn)入新的“精準(zhǔn)雙抗”時(shí)代，標(biāo)志著我國在腦血管病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域走在了世界前列。根據(jù)CHANCE-2的研究結(jié)果推算，我國每年可減少3萬例卒中患者的復(fù)發(fā)，以每例患者直接住院醫(yī)療費(fèi)用約3.5萬元計(jì)算，每年可為我國節(jié)省約10億元醫(yī)療費(fèi)用。

量體裁衣，因人施治!洛陽伊洛醫(yī)院病理科已開展氯吡格雷用藥指導(dǎo)快速基因檢測!僅需刷取口腔頰粘膜即可!先檢測，再用藥!預(yù)測藥物療效，減少不良風(fēng)險(xiǎn)!一次檢測，終生獲益!洛陽伊洛醫(yī)院致力于為廣大患者提供全面的個(gè)體化用藥解決方案，積極推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)進(jìn)展!

洛陽伊洛醫(yī)院病理科簡介

洛陽伊洛醫(yī)院病理科創(chuàng)建于1989年，經(jīng)過近幾年快速發(fā)展，病理科總建筑面積達(dá)200余平方米，是洛南地區(qū)綜合醫(yī)院較大的病理科之一，技術(shù)力量雄厚。現(xiàn)有專業(yè)技術(shù)人員7人及輔助人員1人，包含診斷醫(yī)師3人，技術(shù)員4人;其中研究生4人，本科生3人。病理科全體人員緊緊圍繞“以病人為中心，以臨床需求為導(dǎo)向”的工作方針，先后與鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院、河南省人民醫(yī)院、河南省腫瘤病理診斷中心以及中國數(shù)字病理遠(yuǎn)程診斷與質(zhì)控平臺(tái)成立病理學(xué)科聯(lián)盟單位。在硬件方面，病理科擁有徠卡全自動(dòng)免疫組化機(jī)、徠卡冰凍切片機(jī)、徠卡常規(guī)切片機(jī)等設(shè)備;按高標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)了臨床基因診斷中心實(shí)驗(yàn)室。這些高精尖的技術(shù)、設(shè)備與人才為臨床提供了精準(zhǔn)個(gè)體化診斷，讓病患“藥到病除”。在科研方面，目前承擔(dān)或結(jié)案省市院科研項(xiàng)目達(dá)3項(xiàng)，發(fā)表論文數(shù)十篇，其中SCI收錄6余篇，總分值達(dá)15分以上;2022年8月臨床病理科被評(píng)為《洛陽市2022-2024 年度醫(yī)學(xué)重點(diǎn)(培育)學(xué)科》，重點(diǎn)培育學(xué)科的設(shè)立將為科室發(fā)展注入新的動(dòng)力。